近20年来首个新机制流感药物!罗氏超级流感药Xofluza欧盟获批:单次口服,快速杀灭病毒!

2021-01-17 23:31:36 5635

111日,罗氏宣布,欧盟委员会(EC)已批准Xofluzbaloxavir marboxil)用于治疗12岁及以上的简单流感患者。此外,欧盟委员会已批准Xofluza用于12岁及以上人群的流感暴露后预防。接触后预防的目的是防止个人接触流感病毒感染者后感染流感。

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欧盟委员会的决定遵循了欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会于202011月提出的积极意见,并基于三项3期临床研究CAPSTONE-1CAPSTONE-2BLOCKSTONE的结果。这也标志着近20年来欧共体批准的流感抗病毒药物在作用机制上的首次创新。

流感是最常见、但最严重的传染病之一,对公共健康构成重大威胁。据统计,全球范围内流感每年大约会导致300-500万重症病例,数百万患者住院治疗,多达65万患者死亡,WHO估计欧洲每年大约有7.2万人因与流感原因而过早死亡。而抗病毒 药是专门针对和治疗流感病毒的唯一有效疗法。

 

Xofluza是一种首创(first-in-class)、单剂量口服药物,具有一种全新的抗流感作用机制,该药是一种内切核酸酶抑制剂,旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶,该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒,包括达菲(oseltamivir,奥司他韦)耐药流感株和禽流感株(H7N9H5N1)。


Xofluza由盐野义发现,由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议,罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。截止目前,Xofluza已在30多个国家被批准用于治疗A型和B型流感。在美国,Xofluza已批准的适应症包括:(1)用于≥12岁健康人群或存在发生严重流感相关并发症的高危人群,治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感;(2)用于≥12岁人群,用于流感暴露后预防性治疗。

 

Xofluza是第一个也是唯一一个被批准用于治疗流感的单剂量口服药物,也是近20年来第一个具有新作用机制的新型流感药物。强有力的临床证据表明,Xofluza对多个人群(健康的流感人群、流感并发症高危人群、儿童)和治疗环境(症状性流感、暴露后预防)都有治疗益处。目前,Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估,包括一岁以下儿童群体(NCT03653364)、重症流感住院患者(NCT03684044)以及评估减少流感从感染者向健康人传播的可能性(NCT0396912)。

此次Xofluza在欧盟获批是基于CAPSTONE-1CAPSTONE-2BLOCKSTONE III期研究的结果。

       

CAPSTONE-1研究:该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 III期研究,旨在比较Xofluza、安慰剂和奥司他韦对12岁以上感染流感健康患者的有效性和安全性。该研究共入组1436例被诊断为流感的健康患者(年龄≥12岁),结果显示:与安慰剂相比,Xofluza显著缩短了流感症状持续时间(中位时间:53.7小时 vs 80.2小时,p0.0001)、显著缩短了发热时间(中位时间:24.5小时 vs 42.0小时,p0.0001),且与安慰剂和奥司他韦相比,Xofluza也显著缩短了病毒从体内释放的持续时间(中位时间:Xofluza24.0小时,安慰剂为96.0小时,奥司他韦为72.0小时,p0.0001)。安全性方面,研究中Xofluza耐受性良好,不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。

       

CAPSTONE-2研究:该研究是一项多中心、随机、双盲研究,旨在比较Xofluza、安慰剂和奥司他韦对于1264流感并发症高危人群(美国疾病控制和预防中心(CDC)将严重流感并发症的高危人群定义为:65岁及以上老年人群,或患有哮喘、慢性肺病、病态肥胖或心脏病等疾病的人群)的有效性和安全性。该研究共入组2184例流感并发症高危受试者,结果显示:与安慰剂相比,Xofluza显著缩短流感症状出现缓解的时间(中位时间:73.2小时 vs 102.3小时,p0.0001)。在B型流感患者中,Xofluza与安慰剂和达菲相比表现出更佳疗效(缩短流感症状出现缓解时间:中位时间分别为74.6小时、100.6小时、101.6小时,p=0.0138p=0.0251)。此外,与安慰剂相比,Xofluza显著缩短退热时间、降低流感相关并发症发生率、减少系统抗生素使用、病毒排出停止时间。与奥司他韦相比,Xofluza显著缩短病毒从体内持续释放的时间(中位时间:48小时 vs 96小时,p0.0001)。该研究中,Xofluza耐受性良好,不良事件总体发生率略低于安慰剂组和奥司他韦组。

       

BLOCKSTONE研究:该研究是一项随机、安慰剂对照、暴露后预防研究,入组的是健康受试者(成人和儿童),其家庭成员经快速流感诊断测试证实为流感感染者。结果显示:在家庭成员患有流感的健康受试者中,单次口服Xofluza具有显著的预防流感感染的作用,将发生流感风险显著降低了86%