近20年來首個新機制流感藥物! 羅氏超級流感藥Xofluza歐盟獲批:單次口服,快速殺滅病毒!

2022-08-17 11:20:14 5642

1月11日,羅氏宣佈,歐盟委員會(EC)已準予Xofluza ® (baloxavir marboxil)用於治療12歲及以上的簡單流感患者。 此外,歐盟委員會已準予Xofluza用於12歲及以上人群的流感暴露後預防。 接觸後預防的目的是防止個人接觸流感病毒感染者後感染流感。

图片关键词


歐盟委員會的决定遵循了歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會於2020年11月提出的積極意見,並基於三項3期臨床研究CAPSTONE-1、CAPSTONE-2和BLOCKSTONE的結果。 這也標誌著近20年來歐共體準予的流感抗病毒藥物在作用機制上的首次創新。


流感是最常見、但最嚴重的傳染病之一,對公共健康構成重大威脅。 據統計,全球範圍內流感每年大約會導致300-500萬重症病例,數百萬患者住院治療,多達65萬患者死亡,WHO估計歐洲每年大約有7.2萬人因與流感原因而過早死亡。 而抗病毒藥是專門針對和治療流感病毒的唯一有效療法。


Xofluza是一種首創(first-in-class)、單劑量口服藥物,具有一種全新的抗流感作用機制,該藥是一種內切核酸酶抑制劑,旨在抑制流感病毒中的CAP帽子結構依賴性內切核酸酶,該酶對於流感病毒的複製必不可少。 Xofluza旨在對抗A型和B型流感病毒,包括達菲(oseltamivir,奧司他韋)耐藥流感株和禽流感株(H7N9,H5N1)。


Xofluza由鹽野義發現,由羅氏和鹽野義進行全球共同開發。 根據協定,羅氏享有該藥除日本及中國臺灣以外地區的全球權利。 截止目前,Xofluza已在30多個國家被準予用於治療A型和B型流感。 在美國,Xofluza已準予的適應症包括:(1)用於≥12歲健康人群或存在發生嚴重流感相關併發症的高危人群,治療症狀不超過48小時的急性、非複雜性流感; (2)用於≥12歲人群,用於流感暴露後預防性治療。


Xofluza是第一個也是唯一一個被準予用於治療流感的單劑量口服藥物,也是近20年來第一個具有新作用機制的新型流感藥物。 强有力的臨床證據表明,Xofluza對多個人群(健康的流感人群、流感併發症高危人群、兒童)和治療環境(症狀性流感、暴露後預防)都有治療益處。 現時,Xofluza正在一個III期臨床開發專案中進行評估,包括一歲以下兒童群體(NCT03653364)、重症流感住院患者(NCT03684044)以及評估减少流感從感染者向健康人傳播的可能性(NCT0396912)。


此次Xofluza在歐盟獲批是基於CAPSTONE-1,CAPSTONE-2和BLOCKSTONE III期研究的結果。


►CAPSTONE-1研究:該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究III期研究,旨在比較Xofluza、安慰劑和奧司他韋對12歲以上感染流感健康患者的有效性和安全性。 該研究共入組1436例被診斷為流感的健康患者(年齡≥12歲),結果顯示:與安慰劑相比,Xofluza顯著縮短了流感症狀持續時間(中比特時間:53.7小時vs 80.2小時,p<0.0001)、顯著縮短了發熱時間(中比特時間:24.5小時vs 42.0小時,p<0.0001),且與安慰劑和奧司他韋相比, Xofluza也顯著縮短了病毒從體內釋放的持續時間(中比特時間:Xofluza為24.0小時,安慰劑為96.0小時,奧司他韋為72.0小時,p<0.0001)。 安全性方面,研究中Xofluza耐受性良好,不良事件總體發生率略低於安慰劑組和奧司他韋組。


►CAPSTONE-2研究:該研究是一項多中心、隨機、雙盲研究,旨在比較Xofluza、安慰劑和奧司他韋對於12~64流感併發症高危人群(美國疾病控制和預防中心(CDC)將嚴重流感併發症的高危人群定義為:65歲及以上老年人群,或患有哮喘、慢性肺病、病態肥胖或心臟病等疾病的人群)的有效性和安全性。 該研究共入組2184例流感併發症高危受試者,結果顯示:與安慰劑相比,Xofluza顯著縮短流感症狀出現緩解的時間(中比特時間:73.2小時vs 102.3小時,p<0.0001)。 在B型流感患者中,Xofluza與安慰劑和達菲相比表現出更佳療效(縮短流感症狀出現緩解時間:中比特時間分別為74.6小時、100.6小時、101.6小時,p=0.0138,p=0.0251)。 此外,與安慰劑相比,Xofluza顯著縮短退熱時間、降低流感相關併發症發生率、减少系統抗生素使用、病毒排出停止時間。 與奧司他韋相比,Xofluza顯著縮短病毒從體內持續釋放的時間(中比特時間:48小時vs 96小時,p<0.0001)。 該研究中,Xofluza耐受性良好,不良事件總體發生率略低於安慰劑組和奧司他韋組。


►BLOCKSTONE研究:該研究是一項隨機、安慰劑對照、暴露後預防研究,入組的是健康受試者(成人和兒童),其家庭成員經快速流感診斷測試證實為流感感染者。 結果顯示:在家庭成員患有流感的健康受試者中,單次口服Xofluza具有顯著的預防流感感染的作用,將發生流感風險顯著降低了86%。