研究人員表明，抑癌代謝物誘導的賴氨酸脫甲基酶KDM4B的抑制，導致組蛋白3賴氨酸9（H3K9）在DNA斷裂周圍位點的异常超甲基化，掩蓋了對HDR的正確執行至關重要的局部H3K9三甲基化訊號。
新陳代謝的失調和基因組完整性的破壞是癌症的主要標誌。 代謝物2-羥基戊二酸，琥珀酸和富馬酸鹽的水准新增在人類惡性腫瘤中被發現，這分別是由於在异檸檬酸鹽脫氫酶-1或-2（IDH1或IDH2）基因的體細胞突變，或富馬酸鹽水合酶（FH）和琥珀酸鹽脫氫酶基因（SDHA，SDHB，SDHC和SDHD）的種系突變。
最近的工作已經做出了這些代謝物和DNA修復之間的意想不到的聯系，它們抑制同源依賴性修復（HDR）的途徑，並使得細胞對（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制劑敏感。 PARP抑制劑正在進行臨床試驗。
然而，我們對於這些腫瘤代謝物如何抑制HDR的機制仍然知之甚少。
最近，研究人員確定了這些代謝物破壞DNA修復的途徑。 研究人員表明，抑癌代謝物誘導的賴氨酸脫甲基酶KDM4B的抑制，導致組蛋白3賴氨酸9（H3K9）在DNA斷裂周圍位點的异常超甲基化，掩蓋了對HDR的正確執行至關重要的局部H3K9三甲基化訊號。
囙此，TIP60和ATM這兩個關鍵的近端HDR因數的招募在DNA斷裂處大大受損，末端切除减少，下游修復因數的招募减少。
這些發現為腫瘤代謝物誘導的HDR抑制提供了機制基礎，並可指導利用這些缺陷獲得治療收益的有效策略。