在談到Tukysa（妥卡替尼）之前我們先來瞭解一下HER2陽性乳腺癌目前的治療。
HER2陽性乳腺癌約占乳腺癌患者總數的1/5，這些腫瘤過度表達人類表皮生長因數受體2（HER2），這種蛋白會促進癌細胞的生長。超過25%的轉移性HER2陽性乳腺癌女性患者會發生腦轉移。
曲妥珠單抗（商品名為赫賽汀，由羅氏公司研發）是第一種被批准的靶向HER2的乳腺癌治療藥物（1998年）。之後，許多靶向HER2的乳腺癌治療藥物獲批上市，其中包括帕妥珠單抗（商品名Perjeta，由羅氏公司研發），曲妥珠單抗-美坦新偶聯物即TDM-1（商品名Kadcyla，由羅氏公司研發），拉帕替尼（商品名Tykerb/Tyverb，由諾華公司研發），來那替尼（商品名Nerlynx，由Puma公司研發），曲妥珠單抗-deruxtecan（商品名Enhertu，由第一三共/阿斯利康研發），妥卡替尼（商品名Tukysa，由Seagen/輝瑞研發）和margetuximab（商品名Margenza，由MacroGenics研發）。
曲妥珠單抗加化療，或曲妥珠單抗加化療聯合帕妥珠單抗，是早期HER2陽性乳腺癌治療的輔助或新輔助標準。曲妥珠單抗-美坦新偶聯物和來那替尼是輔助治療的選擇。帕妥珠單抗加曲妥珠單抗聯合化療是一線治療，曲妥珠單抗-美坦新偶聯物是轉移性HER2陽性乳腺癌的二線治療標準。
妥卡替尼（Tukysa）於2020年4月獲FDA批上市，開始搶佔曲妥珠單抗和曲妥珠單抗-美坦新偶聯物的市場。Tukysa是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，對HER2具有高度特異性，但對同屬人表皮生長因數受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。以往的研究顯示，不論是作為單一療法還是與化療和其他HER2靶向藥物聯合使用，它都顯示出抗癌活性。此前，它曾經獲得FDA授予的快速通道資格、孤兒藥資格和突破性療法認定。
商品名稱：Tukysa
生產企業：Seattle Genetics
上市時間：2020年4月（美國）
包裝規格：60片
適應症：經治進展的HER2陽性的乳癌患者，對腦轉移治療效果佳。
使用方法：300mg，每天兩次，口服。
Tukysa的批准是基於一項納入612例HER2陽性晚期不可切除或轉移性乳腺癌患者的臨床試驗結果，這些患者既往接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和抗體偶聯藥物Kadcyla的治療，48%的入組患者在試驗開始時出現腦轉移。
試驗結果表明，接受Tukysa、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者的中位無進展生存期（PFS）為7.8個月，而接受安慰劑、曲妥珠單抗和卡培他濱治療的患者為5.6個月。接受Tukysa組合療法治療的患者的中位總生存期（OS）為21.9個月，對照組這一數值為17.4個月。
▲Tukysa三聯療法的PFS（上圖）和OS數據（下圖）（圖片來源：參考資料[2]）
在安全性方面，Tukysa常見不良反應（發生率≥20%）的有腹瀉（81%）、手足綜合征（63%）、噁心（58%）、肝毒性（42%）、嘔吐（36%）、口腔炎（32%）、皮疹（20%）。
[1] FDA Approves First New Drug Under International Collaboration, A Treatment Option for Patients with HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Retrieved April 17, 2020, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-new-drug-under-international-collaboration-treatment-option-patients-her2
[2] Murthy et al., Tucatinib, Trastuzumab, and Capecitabine for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa1914609